O reverendo Jesse Custer quase perdeu a fe quando teve a alma mesclada com a entidade angelical-demoniaca conhecida como Genesis. O resultado desse encontro lhe deu um novo objetivo e o levou a uma das jornadas mais improvaveis de que se tem noticia: Jesse esta em busca de Deus para forca-Lo a responder por suas falhas e omissoes, e responsabiliza-Lo por abandonar a humanidade. Mas tal missao chega a um hiato que aproveitaremos para conhecer mais sobre as historias de alguns bizarros personagens que cruzara...